华盛顿(美国)，10月5日(ANI): 辛辛那提大学的研究团队发现了一种可能的新方法，旨在提升放射治疗的效果，并改善肺癌转移至大脑患者的预后。
这项研究由Debanjan Bhattacharya博士主导，作为第一作者，已在《癌症》杂志上发表。
根据美国癌症协会的数据，肺癌约占美国癌症死亡人数的五分之一，是癌症死亡的主要原因。在所有肺癌病例中，约80%至85%为非小细胞肺癌，这是最常见的类型。
高达40%的肺癌患者在疾病进展中出现脑转移，这些患者在确诊后平均存活8至10个月。
目前，针对扩散至脑部的肺癌的标准治疗包括手术切除和立体定向脑放射手术，而对于10个以上转移性脑病变的患者，全脑照射则是标准治疗。
加州大学医学院神经病学和康复医学系的研究讲师Bhattacharya表示：“肺癌脑转移通常是无法治愈的，全脑放射治疗仅为姑息性治疗，因为放射治疗的毒性限制了其应用。”他指出，“控制副作用和克服对辐射的抵抗力是治疗肺癌脑转移的主要挑战，这突显了新疗法的重要性，这些新疗法毒性更小，能提高放射治疗的效果，且成本更低，能改善患者的生活质量。”
巴塔查里亚及其在加州大学的同事们专注于AM-101，这是一种苯二氮卓类药物的合成类似物，最初由威斯康星大学密尔沃基分校的药物化学家詹姆斯·库克开发。在此研究之前，AM-101在非小细胞肺癌中的作用尚不明确。
Bhattacharya指出，AM-101在非小细胞肺癌脑转移的情况下是一种特别有效的药物，因为苯二氮卓类药物已知能够穿越血脑屏障，保护大脑免受潜在有害物质的侵害，这些物质可能阻碍某些药物到达大脑中的靶点。
研究小组发现AM-101能够激活NSCLC细胞和肺癌脑转移细胞中的GABA(A)受体。这种激活触发了自噬的“自噬”过程，细胞在此过程中循环并降解不需要的部分。
具体而言，研究表明，激活GABA(A)受体可增加GABARAP和Nix（自噬受体）的表达和聚集，从而促进肺癌细胞的自噬过程。这种增强的“自噬”过程使肺癌细胞对放射治疗更加敏感。
通过使用肺癌脑转移的动物模型，研究小组发现AM-101使放射治疗更为有效，并显著提高了生存率。此外，该药物还被发现能够减缓原发性NSCLC细胞和脑转移的生长。
巴塔查里亚表示，除了提高辐射的有效性外，在放射治疗中加入AM-101还可以降低辐射剂量，从而减少患者的副作用和毒性。该团队目前正在进行第一阶段临床试验，以测试AM-101与放疗结合治疗肺内肺癌及已扩散至脑部的肺癌。
Bhattacharya在加州大学前研究员Soma Sengupta和Daniel Pomeranz Krummel的实验室工作时开始了这项研究，他们现在在北卡罗来纳大学教堂山分校。巴塔查里亚将这项研究的成功归功于他们的指导以及与加州大学和美国多个学术研究机构的专家合作。
Bhattacharya还强调了共享大学研究资源的重要性，这有助于推动研究进展。他将这项工作献给了他的父亲，因其父亲在2021年去世，当时他仍处于研究的早期阶段。
“整个工作以及实验的修正都是在辛辛那提大学完成的，这反映了多个团队之间的强大协作努力。我非常感谢神经病学和康复医学系为完成这项研究提供的全面支持。”他补充道，“我父亲的去世激励我更加努力地完成这个项目，因为他一直关注我的研究，希望看到我成功。”(ANI)
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